O manejo farmacológico da hipercolesterolemia familiar (HF) inclui o uso de estatinas de alta intensidade, ezetimibe e inibidores de PCSK9. O inclisiran, um pequeno RNA interferente inibidor da síntese hepática de PCSK9, tem o potencial de reduzir substancialmente os níveis de LDL com uso a cada 3-6 meses e um perfil de efeito colateral aceitável.
O estudo ORION-9 avaliou o uso de inclisiran 300mg em pacientes adultos com HF heterozigótica em uso de dose máxima de estatinas e LDL > 100mg/dL. Foi um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, multicêntrico, que recrutou 482 pacientes. A média de idade foi de 56 anos e 47% eram homens. A média de LDL foi de 153 mg/dL e 90% estavam em uso de estatina.
O desfecho primário foi a alteração percentual no nível de LDL basal até o dia 510, ocorrendo uma diminuição de 39,7% (IC 95%, -43,7 a -35,7) no grupo inclisiran e um aumento de 8,2% (IC 95%, 4,3 a 12,2) no grupo placebo; e a variação percentual média no nível de LDL entre o dia 90 e o dia 540 foi uma diminuição de 38,1% (IC 95%, -41,1 a -35,1) no grupo da inclisiran a e um aumento de 6,2 % (IC 95%, 3,3 a 9,2) no grupo placebo, para uma diferença entre os grupos de -44,3 pontos percentuais (IC 95%, -48,5 a -40,1; P <0,001). Nos desfechos secundários, foi visto uma redução média do LDL de 59mg/dL, redução do PCSK9, níveis de colesterol total, colesterol não HDL, apolipoproteína B e triglicerídeos em relação ao placebo, juntamente com níveis mais altos de colesterol HDL. Em relação aos desfechos de segurança, reação no local de injeção definida por protocolo foi mais comum no grupo inclisiran (17,0% vs. 1,7%), com a maioria dos eventos (90,2%) classificados como leves e nenhum descrito como grave ou persistente.
Os resultados deste estudo indicam que o inclisiran é superior ao placebo na redução do LDL-C em pacientes com HF que já usam estatinas. Espera-se agora um novo estudo que evidencie benefício clínico com redução de desfechos cardiovasculares para seu uso na prática clínica.
Referências
Raal FJ, Kallend D, Ray KK, Turner T, Koenig W, Wright RS, Wijngaard PLJ, Curcio D, Jaros MJ, Leiter LA, Kastelein JJP; ORION-9 Investigators. Inclisiran for the Treatment of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020 Mar 18.
